Complementary Medicine Journal

fa ارزیابی اثر ضدتوموری و مکانیسم‌های وابسته به دوز اسید گالیک در مدل موش صحرایی مبتلا به گلیوبلاستوما Evaluation of the Anti-Tumor Effects and Dose-Dependent Mechanisms of Gallic Acid in a Rat Model of Glioblastoma فارماکولوژی Pharmacology پژوهشي Research مقدمه: گلیوبلاستوما (GBM) تهاجمی‌ترین تومور اولیۀ سیستم عصبی مرکزی با پیش &rlm;آگهی بسیار ضعیف است. با توجه به مقاومت شیمیایی و عود سریع تومور، توسعۀ راهبردهای درمانی جدید ضروری است. اسید گالیک (GA) یک پلی‌فنول طبیعی با خواص ضدسرطانی قدرتمند در مطالعات برون‌تنی است. این مطالعه با هدف ارزیابی اثر ضدتوموری GA در یک مدل حیوانی موش صحرایی مبتلا به گلیوبلاستوما انجام شد. روش کار: ردۀ سلولی گلیوبلاستومای موش صحرایی (C6) با استفاده از روش استریوتاکسی و با تزریق به ناحیۀ استریاتوم مغز موش‌های صحرایی ماده نژاد ویستار پیوند زده شد. حیوانات به‌طور تصادفی در سه گروه قرار گرفتند: ۱) گروه کنترل، ۲) گروه تیمارشده با اسید گالیک (GA) با دوز ۱۰۰ میلی&rlm;گرم بر کیلوگرم، و ۳) گروه تیمارشده با GA با دوز ۲۰۰ میلی&rlm;گرم بر کیلوگرم. GA به &rlm;صورت تزریق داخل صفاقی و به&rlm; مدت ۱۴ روز به &rlm;صورت روزانه تجویز گردید. پس از پایان دوره درمان، حیوانات تحت بی هوشی عمیق قرار گرفته و پرفیوژن قلبی انجام شد. سپس بافت مغز برای بررسی‌های هیستوپاتولوژیک با رنگ‌آمیزی هماتوکسیلین-ائوزین (H&E) آماده شد و نمونه‌های توموری نیز برای ارزیابی بیان ژن فاکتور رشد عروقی (VEGF) به &rlm;روش Real-time PCR در دمای ۸۰- درجۀ سانتی&rlm;گراد نگهداری شد. یافته‌ها: تجویز GA به&rlm;صورت وابسته به دوز باعث کاهش معنی‌دار حجم تومور در مقایسه با گروه کنترل شد. بررسی‌های هیستوپاتولوژیک کاهش تراکم سلولی، کاهش کانون‌های نکروز پالیسادشده و مهار قابل&rlm;توجه رگ&rlm;زایی را در گروه‌های تیمارشده نشان داد و نتایج ارزیابی بیان ژن، کاهش بیان α-VEGF را به&rlm;صورت وابسته به دوز در گروه&rlm;های تحت تیمار نشان داد. نتیجه&rlm; گیری: یافته‌های این مطالعه نشان می‌دهد اسید گالیک دارای اثر ضدتوموری قابل&rlm; توجهی در مدل حیوانی گلیوبلاستوما است. مکانیسم این اثر احتمالاً ازطریق مهار رگ&rlm;زایی (کاهش VEGF) و مهار تکثیر سلولی صورت می‌گیرد. اسید گالیک می‌تواند به&rlm;عنوان یک عامل درمانی امیدوارکننده برای مطالعات آینده درزمینۀ گلیوبلاستوما مورد بررسی قرار گیرد.   Introduction: Glioblastoma (GBM) is the most aggressive primary tumor of the central nervous system, with a poor prognosis. Given the chemo-resistance and rapid tumor recurrence, the development of new therapeutic strategies is essential. Gallic acid (GA) is a natural polyphenol with potent anticancer properties in in vitro studies. This study aimed to evaluate the antitumor effects of GA in a rat animal model of glioblastoma. Materials and Methods: Rat glioblastoma cell line (C6) was transplanted into the striatum of female Wistar rats using the stereotaxic method. Animals were randomly divided into three groups: 1) control group, 2) group treated with gallic acid (GA) at a dose of 100 mg/kg, and 3) group treated with GA at a dose of 200 mg/kg. The GA was administered intraperitoneally daily for 14 days. After the end of the treatment period, animals were deeply anesthetized, and cardiac perfusion was performed. Then, brain tissue was prepared for histopathological examination by hematoxylin-eosin (H&E) staining, and tumor samples were stored at -80°C for evaluation of VEGF gene expression by Real-time PCR. Results: Administration of GA resulted in a significant dose-dependent reduction in tumor volume compared to the control group. Histopathological studies showed a decrease in cell density and pseudopalisading necrosis, and a significant inhibition of angiogenesis in the treated groups, and the results of gene expression evaluation showed a dose-dependent decrease in α-VEGF expression in the treated groups. Conclusion: The findings of this study indicate that GA has a significant antitumor effect in an animal model of glioblastoma. The mechanism of this effect is likely to be through inhibition of angiogenesis (reduction of VEGF) and inhibition of cell proliferation. Gallic acid can be investigated as a promising therapeutic agent for future studies in the field of glioblastoma.   اسید گالیک, گلیوبلاستوما, مدل حیوانی, ضدرگ‌زایی, VEGF Animal model, Anti-angiogenesis, Gallic acid, Glioblastoma, VEGF 0 0 http://cmja.arakmu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1421-1&slc_lang=fa&sid=1 Fatemeh Nasr Esfahani فاطمه نصر اصفهانی Nasr.f@gmail.com 100319475328460020465 100319475328460020465 No Clinical Biochemistry Research Center, Basic Health Sciences Institute, Shahrekord University of Medical Sciences, Shahrekord, Iran دانشجوی پزشکی، مرکز تحقیقات بیوشیمی بالینی، پژوهشکدۀ علوم پایۀ سلامت، دانشگاه علوم پزشکی شهرکرد، شهرکرد، ایران. Fatemeh Azizi Farsani فاطمه عزیزی فارسانی Dr.azizi.ph@gmail.com 100319475328460020466 100319475328460020466 No Student Research Committee, Shahrekord University of Medical Sciences, Shahrekord, Iran دانشگاه علوم پزشکی شهرکرد، شهرکرد، ایران Elahe Soltani Fard الهه سلطانی فرد elahesoltanifard69@gmail.com 100319475328460020467 100319475328460020467 No Medical Plants Research Center, Basic Health Sciences Institute, University of Medical Sciences, Shahrekord, Iran دانشجوی دکتری پزشکی مولکولی، کمیتۀ تحقیقات دانشجویی، دانشگاه علوم پزشکی شهرکرد، شهرکرد، ایران. Mohammad Rahimi Madiseh محمد رحیمی مدیسه M.rahimi.m@skums.ac.ir 100319475328460020468 100319475328460020468 No Cellular and Molecular Research Center, Basic Health Sciences Institute, Shahrekord University of Medical Sciences, Iran دانشیار، مرکزتحقیقات گیاهان دارویی، پژوهشکدۀ علوم پایۀ سلامت، دانشگاه علوم پزشکی شهرکرد، شهرکرد، ایران. Samira Asgharzade سمیرا اصغرزاده Asgharzade1396@gmail.com 100319475328460020469 100319475328460020469 No Shahrekord University of Medical Sciences, Iran. استادیار، مرکزتحقیقات سلولی و مولکولی، پژوهشکدۀ علوم پایۀ سلامت، دانشگاه علوم پزشکی شهرکرد، شهرکرد، ایران.